多囊卵巢综合征是育龄期女性最常见的一种内分泌紊乱性疾病,是引起无排卵型不孕的主要原因,但其发病机制尚不清楚。抗苗勒管激素是一种肽类生长因子,主要由窦前卵泡及早期窦状卵泡内的颗粒细胞产生,其作用为调控卵泡发育、募集及优势卵泡选择等。已有研究表明,小鼠和人体下丘脑GnRH神经元均表达抗苗勒管激受体,抗苗勒管激可直接刺激GnRH神经元来诱导LH分泌,这些发现提示抗苗勒管激可干扰GnRH释放并在多囊卵巢综合征病情发展中发挥着重要作用。抗苗勒管激水平异常升高可引起芳香化酶活性降低及FSH受体减少,导致卵泡发育停滞。多项临床研究表明,抗苗勒管激水平与多囊卵巢综合征病情严重程度、临床特征及病理生理过程密切相关,并建议将其纳入多囊卵巢综合征的诊断标准。多囊卵巢综合征患者体内异常升高LH及T水平,使得卵泡容易闭锁和过早黄体化,表现为卵子质量差,受精率及卵裂率降低。对于LH和T水平异常升高的多囊卵巢综合征患者于月经2~3天给予长效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节,不仅使多囊卵巢综合征患者在控制性促排卵前不需要进行长时间口服避孕药进行预处理,而且在促排卵过程中能够较好地控制内源性LH分泌。多囊卵巢综合征患者长期稀发闭经无排卵可能会改变子宫内膜微环境,但是卵泡期长效长方案通过延长降调节时间来改善子宫内膜容受性,提高临床妊娠率及活产率。血清抗苗勒管激水平与多囊卵巢综合征患者排卵功能障碍有关,但关于不同抗苗勒管激水平多囊卵巢综合征患者采用卵泡期长效长方案行体外受精助孕结局的研究较少。为此,本研究探讨不同抗苗勒管激水平对多囊卵巢综合征患者行卵泡期长效长方案助孕结局的影响。
多囊卵巢综合征是育龄期女性中最常见的内分泌紊乱性疾病,占无排卵型不孕的80%。多囊卵巢综合征临床特征具有异质性,包括生殖(不孕、妊娠相关风险)、代谢性肥胖、胰岛素抵抗(IR)、妊娠和II型糖尿病(DM2)和心血管危险因素和心理特征(焦虑和抑郁、生活质量受损、身体形态和饮食失调)各方面。Cimino等通过体内外实验向我们展示了小鼠和人类下丘脑GnRH神经元均存在抗苗勒管激受体,抗苗勒管激通过刺激下丘脑GnRH神经元的活动来诱导LH的分泌。LH刺激卵泡膜细胞分泌雄激素,雄激素分泌过量可引起颗粒细胞功能紊乱导致抗苗勒管激分泌过量。抗苗勒管激通过抑制颗粒细胞中芳香酶活性进一步抑制卵泡对FSH敏感性,导致卵泡发育障碍的恶性循环。本文数据显示,高抗苗勒管激水平组血清LH、T水平及LH/FSH比值显著高于低、中水平组,表明抗苗勒管激水平与多囊卵巢综合征患者内分泌功能紊乱的严重程度有关,与之前研究相一致。席稳燕研究表明随着抗苗勒管激水平升高血清LH、T水平及LH/FSH比值呈递增趋势,而Gn用药量呈递减趋势。与之相反,Chang等通过体外培养人颗粒细胞进行实验研究显示,抗苗勒管激可使颗粒细胞的芳香酶活性受到抑制,降低卵泡对FSH反应。过量抗苗勒管激将抑制E2产生和FSH作用,使FSH/E2的前馈环路受阻,需进一步增加FSH分泌来促使卵泡生长和成熟。因此,多囊卵巢综合征患者颗粒细胞中产生过量的抗苗勒管激可引起卵泡成熟障碍使其对排卵诱导反应的阈值升高,促排卵时间更长及需要的药量更大。但本中心数据表明,高水平组Gn用量与中水平组比较无统计学差异。针对高抗苗勒管激水平多囊卵巢综合征患者是否对外源性促性腺激素敏感性降低这一问题,仍需要扩大样本量进行研究。抗苗勒管激水平是评估卵巢储备功能及预测卵巢反应性的良好指标。低水平组Gn用量高于高、中水平组,可能由于低抗苗勒管激水平组多囊卵巢综合征患者卵巢储备功能低于中、高抗苗勒管激水平组,导致Gn用量增加。
在使用卵泡期长效长方案的过程中,需要抓住卵巢储备和年龄两个核心因素,进行个体化治疗使促排卵过程更加优化。F61.COM研究发现,高抗苗勒管激水平组促排卵时间明显长于低、中抗苗勒管激水平组,并且具有统计学差异。对于这种床现象可以通过以下原因解释:①抗苗勒管激水平的升高可抑制芳香化酶活性阻止雄激素向雌激素的转化,降低卵泡对外源性促性腺激素的敏感性;②多囊卵巢综合征患者进行控制性促排卵用药的阈值窗较窄,超阈值窗用药会引起窦
前卵泡大量募集,从而导致多卵泡生长、多胎妊娠、晚卵泡期孕酮水平升高及OHSS发生风险增加,临床上为了降低医源性促排卵风险常采用低剂量递增方案,高抗苗勒管激水平组启动剂量较低,在控制性促排卵过程中根据卵巢反应性逐渐加量造成Gn使用时间延长;③抗苗勒管激水平越高,多囊卵巢综合征患者病情越严重,Gn使用时间越长。本中心数据显示,高水平组多囊卵巢综合征患者获卵数显著高于低、中水平组,而优质胚胎率显著低于其他两组,其原因可能为:
①高抗苗勒管激水平多囊卵巢综合征患者进行控制性促排卵的阈值窗窄,高阈值窗用药可导致成熟(目标)卵泡数占总获卵数的比例下降;
②高水平抗苗勒管激引起卵子质量差及胚胎发育潜能受损导致优质胚胎率下降。尹敏娜也报道了多囊卵巢综合征患者
血液和卵泡液中抗苗勒管激水平与对照组相比明显升高,但优质胚胎率并未增加。尽管有大量文献表明多囊卵巢综合征患者抗苗勒管激水平越高其病情越严重,但仍无直接证据表明抗苗勒管激水平升高导致卵子质量下降。
f61.com认为,低、中、高抗苗勒管激水平组多囊卵巢综合征患者采用卵泡期长效长方案进行控制性促排卵后助孕结局并无统计学差异。对影响临床妊娠的相关因素进行多因素LogisTic回归分析发现,年龄、获卵数和优质胚胎数对临床妊娠有影响,而基础T、LH水平、血抗苗勒管激水平、LH/FSH比值、2PN数和HCG日E2水平对临床妊娠并无显著影响。卵泡期长效长方案通过延长降调节时间来矫正多囊卵巢综合征患者体内异常的内分泌状态。
总之,抗苗勒管激水平与多囊卵巢综合征临床特征密切相关,高抗苗勒管激水平多囊卵巢综合征患者Gn使用时间更长并且优质胚胎率降低,但并未发现抗苗勒管激水平对临床妊娠有影响。