一氧化二氮,即笑气,是最轻、最简单的麻醉药物,室温下为稳定的无色有甜味气体。1793年英国化学家Joseph Priestley首先发现N2O;1799年Humphrey Davy发现它具有麻醉作用,并命名为一氧化二氮;1844年,美国牙科医生Horace Wells首先将其用于临床拔牙镇痛。
1 一氧化二氮的作用机制
1.镇痛:
从临床应用可以看出一氧化二氮在临床麻醉镇痛中应用最为广泛。然而一氧化二氮的镇痛作用相对轻微,早在1943年,研究者曾经估算30%的一氧化二氮约与10~15mg吗啡的镇痛作用相等。
一氧化二氮初始作用于何部位并通过何种途径导致阿片肽释放并不清楚。现认为可能有三种机制:
①直接激活支配PAG(中脑导水管周围灰质)的阿片能神经元(可能是位于下丘脑基底部的POMC神经元);
②直接激活PAG内的阿片能神经元;
③通过其他部位的兴奋性神经元间接激活。
一氧化二氮的镇痛作用需要中枢神经系统不同水平、不同神经元的广泛参与,但主要来自阿片类物质的释放,也可能通过调节痛觉传导、处理相关神经元的反应性参与镇痛。
2.致欣快感及致幻:
目前机理尚不完全清楚,可能与中枢NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸,是动物机体中天然存在的一种氨基酸衍生物,为哺乳动物中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质L-谷氨酸同系物)受体拮抗后引起CRF(促肾上腺皮质激素释放因子)释放有关,机制与另一种麻醉剂K粉(主要成分氯胺酮)类似。

2 一氧化二氮的毒性
同时越来越多的病例报道称它具有神经毒性和死亡风险,长期吸食笑气可导致维生素 B12的缺乏,并可出现巨幼细胞性贫血、脊髓亚急性联合变性、周围神经病、精神症状等临床表现,需要我们在日常生活中经常去关注娱乐性的一氧化二氮使用的风险和危险性。

3 一氧化二氮的临床应用
虽然一氧化二氮的使用方式和范围发生了很大变化,并且具有镇痛效果不全、高浓度下出现挥发性缺氧窒息、神经损害作用等缺点,但数百年来,一氧化二氮始终是应用最为广泛的全身麻醉药物,主要用于平衡麻醉及临床和紧急镇痛,并在冷冻治疗、阻断药物戒断也有应用价值。
产科:人工流产、自然分娩
消化科:胃肠镜检查
口腔科:口腔种植修复术
呼吸科:经支气管镜腔内冷冻治疗
美容科:冷冻美容
精神科:治疗某些物质依赖(如尼古丁、酒精、大麻、阿片类等依赖)的戒断症状
4 一氧化二氮的成瘾性与滥用问题
目前正在被越来越多的人滥用,已经逐渐上升为一个重要的公共卫生问题。
自从维多利亚时代开始“一氧化二氮派对”很受欢迎,于是一氧化二氮也被用作一种制造气氛的吸入剂。大约20年前,一氧化二氮越来越被大众认可为一种吸入型药物,尤其是在一些俱乐部和音乐节日中。目前,小罐装一氧化二氮(8g/罐)因吸人后可产生欣快感而在欧美国家和地区的娱乐场所滥用。
●在美国,它是青少年中最常见滥用的五种吸入剂之一;
●在英国,一氧化二氮是继大麻之后第二个最受欢迎的休闲用神经活性物质;
●在新西兰,一项调查问卷研究发现,奥克兰大学的大一学生中有12% 的人曾因娱乐消遣吸入一氧化二氮,且当中有3%的学生至少每月吸食一次。尽管大多数人吸食后没出现感觉异常及不愉快感,也不会出现中毒的症状,但有一些人吸食后出现欣快感,伴随着"漂浮" 的感觉、身体刺痛、麻木等感觉异常。
5 国外指南:一氧化二氮分娩镇痛应用与挑战

在许多国家,一氧化二氮和氧气的50%-50%的混合物长期用于治疗分娩时的疼痛,但直到最近这种产时镇痛技术才在美国流行起来。一氧化二氮被认为是镇静剂用量最小化和安全的疼痛管理的替代方案。许多机构现在都有兴趣为分娩妇女提供这种止痛选择。在大型机构中确定使用一氧化二氮的过程可能很复杂,而且可能看起来令人望而生畏。这篇简短的报告描述了在一个学术医疗中心开始一氧化二氮用于分娩期间疼痛管理的过程中面临的挑战,并讨论了各种委员会角色。新墨西哥大学医院的护士现在根据该指南,直接监督分娩过程中的一氧化二氮管理。尽管现有的研究有限,该指南还讨论了将一氧化二氮作为阿片类药物依赖妇女的疼痛管理技术。再次,讨论指南的关键组成部分以及与教育、成本和安全相关的具体内容。