A族链球菌感染最多见为急性咽扁桃体炎其次为猩红热和皮肤感染(脓疱疮等),严重全身侵袭性感染还可引起败血症、肺炎、急性坏死性筋膜炎,后者又称“食肉菌”感染,造成肢体进行性坏死脱落,引起人们的恐慌。最严重的为链球菌中毒性休克综合征。A族链球菌感染后的风湿病、急性肾小球肾炎已是众所周知。最近发现川崎病和链球菌感染相关性儿童自身免疫性神经精神障碍也与A族链球菌感染有关。近年来,由A族链球菌引起的急性坏死性筋膜炎等严重感染逐渐增多,可占A族链球菌感染总数的30%,此类A族链球菌严重感染称为侵袭性A族链球菌感染。
国内对感染性疾病重视不够,尤其对未列入法定传染病而又是重要的致病病原(特别是细菌)引起的疾病关注不够。
1.1 侵袭性A组链球菌感染流行病学
近几年急性肾小球肾炎、风湿病、猩红热、链球菌中毒性休克综合征发病都有增多趋势,急性坏死性筋膜炎也经常见到。有人估计全球每年有51.7万人死于严重A族链球菌感染和疾病,另外还有1810万人患严重A族链球菌感染,每年新病人178万,其中侵袭性A族链球菌感染有66.3万,死亡16.3万人。A族链球菌是极其重要的致病菌,引起人们的广泛关注,为全球热点课题。
1.2 侵袭性A组链球菌感染的各种表现
A组链球菌感染疾病可分为非严重或严重两种类型。
非重症A组链球菌感染指菌血症、蜂窝组织炎、伤口感染、软组织脓肿、淋巴结炎、败血症性关节炎或骨髓炎,但无链球菌中毒性休克综合征或软组织坏死迹象。
相比之下,严重的侵入性A组链球菌感染是指含有以下表现之一:
1.2.1 链球菌中毒性休克综合征
了解链球菌中毒性休克在临床上与葡萄球菌中毒性休克综合征是难以区分的,这一点很重要。其特征是低血压,定义为儿童收缩压低于5%的同年龄组,并且至少有以下两种情况:
a. 肾损害(定义为患者基线时肌酐水平2倍或至少为正常上限的2倍);
b.凝血障碍(血小板计数100×10*9/L或更低,或弥漫性血管内凝血);
c.肝功能异常(天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶或总胆红素水平>正常上限的2倍);
d.急性呼吸窘迫综合征;
e.泛发性红斑性斑块皮疹,以后可能脱皮;
1.2.2 软组织坏死(包括坏死性筋膜炎、肌炎或坏疽)
大多数的坏死性筋膜炎是多重感染的,但在单一感染的情况下,侵入性A组链球菌感染是一个主要的原因。坏死性筋膜炎表现为疼痛、硬结、血流动力学不稳定和病情快速进展。多重感染或梭状芽胞杆菌引起的坏死性筋膜炎常见捻发音,而与侵袭性A组相关的坏死性筋膜炎全身性皮疹、咽炎、结膜炎和/或草莓舌更常见。
1.2.3 肺炎 从胸膜液等无菌部位分离出A组链球菌。注意,支气管肺泡灌洗不属于来自无菌部位的病原学检查。临床上,A组链球菌性肺炎与其他肺炎的病因是难以区分,随着大量胸腔积液的发展,病情进展更为迅速。
1.2.4 脑膜炎是严重侵袭性A组链球菌最罕见的表现。
1.2.5 上面的组合。
1.2.6 其他危及生命的情况或导致死亡的感染
1.3 重症A组链球菌感染的治疗
严重侵袭性A组链球菌病的管理应与传染病专家会诊,并始终包括3个主要原则:
1.使用液体和电解质支持性治疗;
2.抗菌药物的特殊治疗;
3.采取措施减少或中和毒素产生的影响。
具体的抗菌治疗根据临床表现而有所不同。
对于链球菌中毒性休克综合征,经验性抗菌治疗应包括用β-内酰胺酶稳定的广谱青霉素(即氯唑西林或第一代头孢菌素)。由于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的发病率越来越高,还应根据当地的患病率和危险因素考虑添加万古霉素。
相比之下,坏死性筋膜炎的病因往往是多种感染因素,因此经验性治疗方案应提供更广泛抗菌谱,包括β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂组合(即哌拉西林-他唑巴坦)或碳青霉烯,再次考虑为MRSA覆盖添加万古霉素。对于除A组链球菌以外没有其他危险因素的健康儿童,青霉素可以作为最初应用的β-内酰胺类抗生素。
所有疑似或确诊的严重侵袭性A组链球菌病例也应接受克林霉素作为经验性治疗。由于克林霉素的耐药率很高,因此不建议单药治疗严重侵袭性A组链球菌感染。
最后,在治疗链球菌中毒性休克综合征或其他严重的侵袭性毒素介导疾病时,尤其是当患者病情严重或对最初的液体治疗不敏感时,应根据临床表现考虑使用免疫球蛋白。除中和毒素外,免疫球蛋白还可以提高吞噬细胞的杀灭和抑制炎症。
在早期阶段,链球菌中毒性休克综合征和坏死性筋膜炎诊断都可能构成挑战。然而,在任何怀疑这些诊断的情况下,紧急经验性治疗抗生素和克林霉素是必要的。病情进展通常很快,需要密切随访。
以上总结的经验治疗假定侵袭性A组链球菌感染。对于坏死性筋膜炎,明确的诊断是基于紧急外科探查,除了治疗性清创,产生革兰染色和培养材料;这些结果使抗生素可以定制一个特定的有机体。
对于所有已确认的侵袭性A组链球菌,治疗的选择是青霉素,迄今为止还没有记录到A组链球菌对青霉素的耐药性。如果患者血流动力学稳定,血培养无菌,无进一步坏死,治疗48-72小时后可停用克林霉素。
1.4 概述侵袭性A组链球菌感染密切接触者的应对策略
与一般人群相比,重度侵袭性链球菌的家庭接触者的发病率是一般人群的20至100倍,大多数发生在7天内。医院传染已有报道,包括传染给卫生保健工作者,但在其他环境中传播,如儿童保健中心和学校,似乎很少见。
2 加拿大儿科学会指南
根据加拿大儿科学会指南:
侵袭性A组链球菌发病率一直在增加,儿童和老年人的风险最大。
侵袭性A组链球菌引起广泛的疾病,最常见的是链球菌中毒性休克综合征、坏死性筋膜炎、菌血症不伴局灶性感染和肺炎。
经验性治疗应始终包括β-内酰胺类抗生素和克林霉素。
所有侵袭性A组链球菌,无论严重程度如何,均应报告。
所有与侵袭性A组链球菌的密切接触者都需要警惕侵袭性A组链球菌的症状和体征,但只有一部分需要进行预防性治疗。
如果需要进行预防性治疗,建议采用10天疗程的第一代头孢菌素作为一线疗法。







