卵巢癌是一种相对少见致命的妇科肿瘤疾病,总体存活率约为35%,如果早期诊断和治疗,五年生存率可达90%以上。血清糖类抗原125(carbohydrateantigen125,CA125)水平检测广泛应用于临床肿瘤诊断,但对卵巢癌早期筛选诊断敏感度低,且可能造成假阳性结果,因此有必要寻找其他肿瘤有效标记物以提高筛选诊断的敏感度与早期诊断率。我们主要探讨人附睾分泌蛋白4(human epididymalsecretoryprotein4,HE4)、CA125、糖类抗原199(carbohydrateantigen199,CA199)联合血浆D-二聚体检测在卵巢癌早期诊断中的应用价值。
近年来,卵巢癌发病率逐年提升,已成为威胁女性健康的三大恶性肿瘤之一。卵巢癌病因不明,因病情隐匿,早期不易发现,超过75%的患者确诊时已处于晚期,且容易发生腹腔内转移,治疗棘手。因此,提高卵巢癌的早期诊断率是决定其预后的关键因素。
HE4是新型肿瘤标志物,最早从人附睾上皮细胞中发现,诊断卵巢癌效果较好,尤其是卵巢癌早期阶段表达较高,此外,也可用于监测疾病状态及观测癌症复发。本研究结果显示,卵巢癌组患者血清HE4表达水平为(362.5±236.7)pmol/L,阳性率为84.0%,均高于良性组和对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CA125是一种大分子多聚糖类蛋白,是卵巢癌相关特异性肿瘤标志物,主要存在于宫颈上皮、子宫内膜等组织器官,是特异性肿瘤标
志物,当人体组织异常时,CA125水平会增高,且比临床发现肿瘤早3~6个月,对卵巢癌恶性肿瘤的鉴别和预后意义重大。本研究结果显示,卵巢癌患者CA125表达水平为(462.5±271.6)ng/ml,阳性率为82.0%,均高于良性疾病组和对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),与相关研究结论基本一致。CA199是一种低聚糖类抗原,正常胰、胆管细胞,胃、结肠和唾液腺上皮细胞均可表达,血清正常值<39ng/ml,它是胰腺癌和结、直肠癌的肿瘤标志物,也是临床常用于筛选诊断卵巢癌的有效肿瘤标记物,对消化道肿瘤有较高敏感性。本研究结果表明,卵巢癌组患者CA199表达水平为(53.3±37.7)ng/ml,阳性率为50.0%,均高于良性疾病组和对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。卵巢癌时,肿瘤细胞可分泌大量凝血因子前体和纤维蛋白裂解因子,诱导局部纤维裂解,D-二聚体可阻止肿瘤细胞免受人体免疫系统攻击,同时为肿瘤继续生长提供保护。本研究发现,相对于良性组及对照组,卵巢癌组患者D-二聚体水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。提示交联纤维蛋白降解增强,出现血液流变学异常,主要由于其凝血和纤溶异常。而良性组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究还发现,单项检测中,HE4敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及诊断效率最高;联合检测敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及诊断效率均高于单项检测,表明四项联合检测可提高卵巢癌早期诊断效率。
综上所述,联合检测能提高卵巢癌早期诊断率,对提高卵巢癌患者的生存率有重要意义,为卵巢癌的早期诊断提供了有效途径,也可用于卵巢癌高危人群的普查及筛选。