近年不孕症的发病率呈上升趋势。辅助生殖技术是不孕症治疗的重要手段,促排卵的治疗在其中发挥重要作用 1。辅助生殖技术中的控制性超促排卵会影响黄体期的激素水平,导致黄体功能不全,妊娠率下降,流产率增加,影响治疗效果。黄体支持已成为多数辅助生殖技术的常规步骤之一 。
在此阶段,诸如孕酮、绒毛膜促性腺激素等的补充已经在各中心广泛应用,并证实能够提高临床妊娠率,获得更好的妊娠结局。随着更多新药和新的给药方式的出现,有关黄体支持的讨论更热烈,黄体功能不全的理论依据仍未十分明确,药物及给药方式、用药时间的选择等尚未形成统一标准。
2015 年
中国首个黄体支持共识《黄体支持与孕激素补充》 5在《生殖与避孕》杂志上发表,该共识指出黄体支持及孕激素补充的适应症包括辅助生殖 (ART) 系列技术、复发性流产、先兆流产及先兆早产等。
目前黄体支持药物包括:黄体酮 (孕激素) 类、人绒毛促性腺激素 (hCG)、雌激素及促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂。黄体酮是黄体支持最重要的孕激素药物。常用给药途径有肌肉注射、经阴道及口服给药。
2016 年
发表在《中华妇产科》杂志上的《孕激素维持早期妊娠及防治流产的中国专家共识》 6指出在常规促排卵周期指导同房或人工授精治疗,以及体外受精(IVF)-胚胎移植治疗实施过程中,应补充孕激素。孕激素使用起始时间:排卵日当晚至排卵后 4 天内。
孕激素可选择不同用药途径如口服、阴道用药、肌内注射。口服地屈孕酮每日 20~40 mg(分 2~3 次给药),或阴道用黄体酮(微粒化黄体酮每日 200~300 mg,分 2~3 次给药;黄体酮阴道缓释凝胶每日 90 mg,1 次给药),或肌肉注射黄体酮每日 20 mg。
2019 年
欧洲人类生殖与胚胎学年会 (ESHRE) 全本指南终稿《Controlled Ovarian Stimulation for IVF/ICSI》 7于 10 月发布,该指南共计 17 位小组成员参与,代表 12 个国家,最终形成推荐意见 84 条。
其中黄体支持部分提出关键性问题:什么是黄体支持方案的有效性和安全性?
该指南形成如下推荐意见
1,强烈推荐体外受精 (IVF)/卵胞浆内单精子注射 (ICSI) 后使用黄体酮进行黄体期支持。
2,黄体期支持应在取卵当天晚上和取卵后第 3 天之间的窗口期开始使用黄体酮。
3,黄体酮黄体期支持应至少持续至妊娠测试的当天。
4,地屈孕酮有理由被推荐用于黄体期支持。其有效性和安全性 (卵巢过度刺激综合征) 与黄体酮相当。
5,黄体期支持可能不推荐使用雌二醇。
6,在 hCG 扳机的控制性卵巢刺激周期中,可能不推荐使用 hCG 标准剂量 1500IU 进行黄体期支持。
7,GnRH 激动剂除可用于 hCG 扳机周期的黄体期支持外,仅限于临床试验中使用。
8,黄体生成素 (LH) 联合黄体酮用于黄体期支持只能在临床试验中使用。
2019 年 12 月 26 日,达芙通®(地屈孕酮片)「用于辅助生殖技术中的黄体支持」适应症获得 NMPA(国家药品监督管理局)的批准,开启口服有效黄体支持新纪元!这是地屈孕酮片在中国获批的第 9 个适应症。至此,地屈孕酮片已经在全球 58 个国家获批了黄体支持的适应症。
ESHRE 指南中提到达芙通®最常用于黄体支持的剂量为 30 mg/天 7。2018 年的一项荟萃分析表明口服地屈孕酮对比阴道黄体酮胶囊进行黄体支持,在活产率/持续妊娠率方面结局相当 (纳入 8 项随机对照试验 (RCT),RR 1.08,95%CI 0.92-1.26,3386 例女性) 。
另一项纳入 1034 名女性的 III 期临床研究表明地屈孕酮和阴道孕酮凝胶在活产率方面结局相当 (34.4%(170/494) vs 32.5%(159/489)) 。说明在疗效方面地屈孕酮可以达到与其他剂型相当的疗效。地屈孕酮与阴道黄体酮相比,更方便,耐受性更好,与口服微粒化黄体酮相比,低剂量生效,生物利用度高,代谢产物仍具孕激素活性,副作用小,患者依从性好 。
地屈孕酮片被广泛用于各种适应症,据统计全球约有 1.13 亿妇女,超过 2000 万孕妇使用过地屈孕酮片。早前,地屈孕酮片已获批用于先兆流产和复发性流产(已证实与黄体酮缺乏有关),以及黄体功能不足引起的不孕症等适用症。
希望本次能够借助共识、指南以及药物的发展,能为临床及患者带来关于「黄体支持」的用药参考,黄体支持是辅助生殖的重要环节,把控好该环节对于患者实现抱婴回家的梦想至关重要。